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Tobramicina per inalazione Soluzione Nebulizzatore Solution & ndash; Per inalazione Uso Tobramicina per inalazione Descrizione della soluzione Tobramicina per inalazione soluzione USP è una soluzione di tobramicina per inalazione. Si tratta di un non-pirogeno, soluzione sterile, limpida, leggermente giallo, acquosa con il pH e salinità regolato specificamente per l'amministrazione da un nebulizzatore riutilizzabile aria compressa driven. La formula chimica per la tobramicina, USP è C 18 H 37 N 5 O 9 e il peso molecolare è 467,52. Tobramycin, USP è O -3-ammino-3-deoxy - & alpha; - D-glucopyranosyl - (1 & rarr; 4) - O - [2,6-diammino-2,3,6-trideoxy - & alfa; - D - ribo - hexopyranosyl - (1 & rarr; 6)] - 2-deossi-L-streptamine. La formula strutturale per la tobramicina, USP è: Ogni monouso 5 mL fiala contiene 300 mg di tobramicina, USP e 11,25 mg di cloruro di sodio in acqua sterile per preparazioni iniettabili. L'acido solforico e idrossido di sodio vengono aggiunti per regolare il pH a 6. L'azoto viene utilizzato per gorgogliamento. Tutti gli ingredienti soddisfano i requisiti USP. La formulazione non contiene conservanti. Tobramicina per inalazione Soluzione - Farmacologia Clinica Tobramicina per inalazione soluzione è specificamente formulato per la somministrazione per inalazione. Quando viene inalato, tobramicina si concentra nelle vie aeree. farmacocinetica Tobramicina per inalazione soluzione contiene tobramicina, una molecola polare cationico che non attraversa prontamente membrane epiteliali. (1) La biodisponibilità di tobramicina per inalazione soluzione può variare a causa delle differenze individuali in termini di prestazioni del nebulizzatore e patologia delle vie aeree. (2) In seguito alla somministrazione di tobramicina per inalazione Soluzione, tobramicina rimane concentrata soprattutto nelle vie aeree. Dieci minuti dopo l'inalazione della prima dose di 300 mg di tobramicina per inalazione soluzione, la concentrazione media della tobramicina era 1237 mcg / g (che vanno 35-7417 mcg / g) nell'espettorato. Tobramicina non si accumula nel espettorato; dopo 20 settimane di terapia con il regime tobramicina per inalazione soluzione, la concentrazione media della tobramicina a dieci minuti dopo l'inalazione era 1154 mcg / g (che vanno 39-8085 mcg / g) nell'espettorato. è stata osservata ad alta variabilità della concentrazione di tobramicina nell'espettorato. Due ore dopo l'inalazione, le concentrazioni nell'espettorato rifiutato di circa il 14% dei livelli di tobramicina a dieci minuti dopo l'inalazione. La concentrazione media sierica di tobramicina un'ora dopo l'inalazione di una dose singola di 300 mg di tobramicina Inalazione Solution di pazienti affetti da fibrosi cistica era 0,95 mcg / mL. Dopo 20 settimane di terapia in regime di tobramicina per inalazione Solution, la media sierica tobramicina concentrazione un'ora dopo il dosaggio era 1,05 mcg / ml. L'emivita di eliminazione della tobramicina dal siero è di circa 2 ore dopo per via endovenosa (IV) la somministrazione. Supponendo tobramicina assorbito dopo l'inalazione si comporta in modo simile a tobramicina in seguito alla somministrazione IV, tobramicina per via sistemica assorbito è eliminato principalmente per filtrazione glomerulare. tobramicina non assorbito, in seguito alla somministrazione tobramicina per inalazione Solution, è probabilmente eliminata principalmente con l'espettorato. Microbiologia La tobramicina è un antibiotico aminoglicoside prodotto da Streptomyces tenebrarius. (1) Si agisce principalmente interferendo con la sintesi delle proteine, portando ad alterata permeabilità della membrana cellulare, progressiva disgregazione della busta delle cellule, e l'eventuale morte cellulare. (3) Tobramicina ha attività in vitro contro una vasta gamma di microrganismi gram-negativi, tra cui Pseudomonas aeruginosa. È battericida a concentrazioni uguali o leggermente superiori a concentrazioni inibitrici. test della Sensibilità Un campione di espettorato singolo da un paziente fibrosi cistica può contenere più morfotipi di Pseudomonas aeruginosa e ogni morfotipo può avere un diverso livello di sensibilità in vitro alla tobramicina. Il trattamento per 6 mesi con tobramicina per inalazione soluzione in due studi clinici non ha influenzato la sensibilità della maggior parte degli isolati di P. aeruginosa testati; tuttavia, un aumento delle concentrazioni minime inibenti (MIC) sono state osservate in alcuni pazienti. Il significato clinico di queste informazioni non è stato chiaramente stabilito nel trattamento di P. aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica. Per ulteriori informazioni sugli effetti di tobramicina per inalazione soluzione su valori di MIC P. aeruginosa e la densità batterica espettorato, si prega di consultare la sezione studi clinici. I metodi di test di sensibilità antimicrobica in vitro utilizzati per la terapia tobramicina parenterale possono essere utilizzati per monitorare la sensibilità di P. aeruginosa isolati da pazienti con fibrosi cistica. Se si nota una diminuzione della suscettibilità, i risultati devono essere segnalati al medico. breakpoints di sensibilità stabiliti per la somministrazione parenterale di tobramicina non si applicano alla somministrazione aerosol di tobramicina per inalazione soluzione. La relazione tra sensibilità in vitro risultati dei test e risultati clinici con la terapia tobramicina per inalazione soluzione non è limpida. Indicazioni e impiego di tobramicina per inalazione Soluzione Tobramicina per inalazione soluzione USP è indicato per il trattamento dei pazienti affetti da fibrosi cistica con P. aeruginosa. La sicurezza e l'efficacia non sono state dimostrate in pazienti di età inferiore ai 6 anni, i pazienti con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) & lt; 25% o & gt; 75% del predetto, o pazienti colonizzati con Burkholderia cepacia (vedi STUDI CLINICI). Controindicazioni Tobramicina per inalazione soluzione è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a qualsiasi aminoglicoside. Avvertenze Si deve usare cautela quando si prescrive tobramicina per inalazione soluzione per i pazienti con nota o sospetta renale, uditiva, vestibolare, o disfunzione neuromuscolare. I pazienti che ricevono terapia con aminoglicosidi per via parenterale concomitante devono essere monitorati in modo clinicamente appropriato. Aminoglicosidi possono causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Gli aminoglicosidi attraversano la placenta, e streptomicina è stata associata a diverse segnalazioni di totale, irreversibile, sordità congenita bilaterale dei pazienti pediatrici esposti in utero. I pazienti che fanno uso di tobramicina per inalazione soluzione durante la gravidanza, o di gravidanza durante l'assunzione di tobramicina per inalazione soluzione deve essere informate dei possibili rischi per il feto. ototossicità Ototossicità, come misurato da denunce di perdita dell'udito o da valutazioni audiometriche, non si è verificato con la terapia di tobramicina per inalazione soluzione durante gli studi clinici. Tuttavia, tinnito transitoria si è verificata in otto pazienti tobramicina per inalazione Solution-trattati rispetto a nessun paziente con placebo negli studi clinici. L'acufene può essere un sintomo di ototossicità, e quindi l'insorgenza di questa warrants sintomo cautela (vedere REAZIONI AVVERSE). Ototossicità, che si manifesta sia come tossicità uditiva e vestibolare, è stata riportata con aminoglicosidi per via parenterale. tossicità vestibolare può essere manifestata da vertigini, atassia e vertigini. Nell'esperienza post-marketing, i pazienti trattati con tobramicina per inalazione Soluzione hanno riportato perdita dell'udito. Alcuni di questi rapporti si sono verificati in pazienti con il trattamento precedente o concomitante con aminoglicosidi sistemici. I pazienti con perdita di udito frequentemente riportati tinnito. nefrotossicità Nefrotossicità non è stato visto durante gli studi clinici tobramicina per inalazione soluzione, ma è stata associata con aminoglicosidi come classe. Se nefrotossicità si verifica in un paziente trattato con tobramicina per inalazione Solution, la terapia con tobramicina deve essere interrotta fino a quando le concentrazioni sieriche scendono al di sotto 2 mcg / ml. disturbi muscolari Tobramicina per inalazione soluzione deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi neuromuscolari, come la miastenia grave o il morbo di Parkinson, dal momento che gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa di un potenziale effetto curarosimile sulla funzione neuromuscolare. Broncospasmo Il broncospasmo è stata riportata con l'inalazione di tobramicina per inalazione soluzione. Negli studi clinici di tobramicina per inalazione Solution, cambiamenti di FEV1 misurata dopo la dose inalata erano simili nel Inalazione Soluzione tobramicina e gruppo placebo. Il broncospasmo deve essere trattata come clinicamente appropriato. Precauzioni Informazioni per i pazienti NOTA: In aggiunta alle informazioni fornite qui di seguito, una Medication Guide paziente fornendo le istruzioni per l'uso corretto della tobramicina per inalazione soluzione è contenuta all'interno della confezione. Informazioni sulla sicurezza Tobramicina per inalazione soluzione è in una classe di antibiotici che hanno causato la perdita dell'udito, vertigini, danni renali e danni al feto. Un ronzio nelle orecchie e raucedine erano due sintomi che sono stati osservati in più pazienti trattati con tobramicina per inalazione soluzione rispetto al placebo in studi di ricerca. I pazienti affetti da fibrosi cistica può avere molti sintomi. Alcuni di questi sintomi possono essere correlati ai vostri farmaci. Se avete nuovi sintomi o peggioramento, si deve informare il medico. Si deve informare il medico se si hanno ronzio nelle orecchie, vertigini, o delle variazioni del udito. Informare il vostro medico se ha una storia di problemi renali. Se si desidera una gravidanza o in stato di gravidanza, mentre sulla tobramicina per inalazione soluzione, si dovrebbe parlare con il medico circa la possibilità di tobramicina per inalazione Soluzione causare alcun danno. Se si allatta un bambino, si dovrebbe parlare con il proprio medico prima di utilizzare tobramicina per inalazione soluzione. Tobramicina per inalazione soluzione Packaging Tobramicina per inalazione Solution è disponibile in una singola dose, pronta per l'uso fiala contenente 300 mg di tobramicina. Ogni sacchetto di alluminio contiene 4 fiale, per 2 giorni di terapia tobramicina per inalazione soluzione. Dosaggio La dose di 300 mg di tobramicina per inalazione soluzione è la stessa per i pazienti, indipendentemente dall'età o peso. Tobramicina per inalazione Soluzione non è stato studiato nei pazienti con meno di 6 anni. Le dosi devono essere inalato il più vicino a 12 ore di distanza il più possibile e non meno di 6 ore di distanza. Si consiglia di non mescolare tobramicina per inalazione Soluzione con dornase alfa (Pulmozyme & reg ;. Genentech) nel nebulizzatore. Se sta assumendo vari farmaci nell'ordine consigliato è il seguente: broncodilatatore prima, seguita da fisioterapia respiratoria, poi altri farmaci per via inalatoria e, infine, tobramicina per inalazione soluzione. trattamento Schedule Si dovrebbe prendere tobramicina per inalazione Soluzione in cicli ripetuti di 28 giorni sul farmaco seguiti da 28 giorni al largo della droga. Si dovrebbe prendere tobramicina per inalazione soluzione due volte al giorno durante il periodo di 28 giorni sulla droga. Come amministrare tobramicina soluzione per inalazione QUESTE INFORMAZIONI NON è destinato a sostituire consultato il medico e CF CURA TEAM SUL CORRETTO l'assunzione di farmaci o utilizzano attrezzature INALAZIONE. Tobramicina per inalazione soluzione è specificamente formulato per l'inalazione con una PARI LC PLUS & trade; Riutilizzabile nebulizzatore e un DeVilbiss & reg; Pulmo-Aide & reg; compressore d'aria. Tobramicina soluzione per inalazione può essere assunto a casa, a scuola o al lavoro. Le seguenti sono le istruzioni su come utilizzare il compressore d'aria DeVilbiss Pulmo-Aide e PARI LC PLUS riutilizzabile nebulizzatore per amministrare tobramicina per inalazione soluzione. Avrete bisogno dei seguenti materiali: &Toro; Tobramicina per inalazione soluzione fiala di plastica (flaconcino) & bull; DeVilbiss Pulmo-Aide compressore d'aria & bull; PARI LC PLUS riutilizzabile nebulizzatore & bull; Tubo per collegare il nebulizzatore e del compressore & bull; carta o un panno pulito asciugamani e toro; clip naso (opzionale) E 'importante che il nebulizzatore e la funzione correttamente il compressore prima di iniziare la terapia con tobramicina per inalazione soluzione. Nota: Si prega di fare riferimento alla cura dei costruttori e utilizzare le istruzioni per informazioni importanti. Preparazione Soluzione tobramicina per inalazione per inalazione 1. Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone. 2a. Tobramicina per inalazione soluzione è confezionato con 4 fiale per sacchetto di alluminio. 2b. Separato una fiala tirando delicatamente a parte le linguette inferiori. Conservare tutti i rimanenti ampolle in frigorifero come indicato. 3. Disporre il contenuto di un pacchetto di PARI LC PLUS riutilizzabile nebulizzatore su una carta pulito e asciutto o un tovagliolo di stoffa. Si dovrebbe avere le seguenti parti: &Toro; Nebulizzatore superiore e inferiore (nebulizzatore Cup) Assemblaggio & bull; Inspiratorio Valve Cap & bull; Bocchino con Valve & bull; tubing 4. Rimuovere il nebulizzatore Top dalla Coppa nebulizzatore ruotando il nebulizzatore Top in senso antiorario, e poi alzare il piede. Posizionare il nebulizzatore superiore sulla carta o stoffa asciugamano pulito. In piedi la Coppa nebulizzatore in posizione verticale sul tovagliolo. 5. Collegare un'estremità del tubo all'uscita aria del compressore. Il tubo dovrebbe andare bene comodamente. Collegare il compressore a una presa elettrica. 6. Aprire la fiala Tobramycin Inalazione Soluzione tenendo la linguetta inferiore con una mano e ruotando la parte superiore della fiala con l'altra mano. Fare attenzione a non comprimere la fiala fino a quando si è pronti a svuotare il suo contenuto nella Coppa nebulizzatore. 7. spremere tutto il contenuto della fiala nella Coppa nebulizzatore. 8. Sostituire il nebulizzatore Top. Nota: Al fine di inserire il nebulizzatore Top nella Coppa nebulizzatore, il semicerchio a metà del fusto del nebulizzatore superiore deve affrontare l'Outlet nebulizzatore. 9. Fissare il boccaglio al nebulizzatore Outlet. Poi spingere saldamente la protezione di valvola di inspirazione in posizione sul nebulizzatore Top. Nota: la protezione di valvola di inspirazione si adatta perfettamente. 10. Collegare l'estremità libera del tubo dal compressore alla presa d'aria sul fondo del nebulizzatore, evitando di mettere il nebulizzatore verticale. Premere il tubo sulla presa d'aria con fermezza. Il trattamento Soluzione inalazione tobramicina 1. Accendere il compressore. 2. Verificare la presenza di una nebbia costante dal boccaglio. Se non c'è la nebbia, controllare tutti i collegamenti dei tubi e confermare che il compressore sta funzionando correttamente. 3. Sedersi o stare in posizione verticale che vi permetterà di respirare normalmente. 4. Inserire Bocchino tra i denti e sulla parte superiore della lingua e respirare normalmente solo attraverso la bocca. clip naso possono aiutare a respirare attraverso la bocca e non attraverso il naso. Non bloccare il flusso d'aria con la lingua. 5. Continuare il trattamento fino a quando tutti Inalazione Soluzione tuo tobramicina è andato, e non c'è più la nebbia prodotta. Si può sentire un suono sputtering quando l'ampolla è vuoto. L'intero trattamento tobramicina per inalazione soluzione dovrebbe durare circa 15 minuti per completare. Nota: se si viene interrotti, hanno bisogno di tosse o di riposo durante il trattamento tobramicina per inalazione Soluzione, spegnere il compressore per salvare il farmaco. Accendere il compressore di nuovo quando si è pronti a riprendere la terapia. 6. Seguire la pulizia del nebulizzatore e istruzioni di disinfezione dopo il completamento della terapia. Pulizia del nebulizzatore Per ridurre il rischio di infezione, malattia o infortunio dalla contaminazione, è necessario pulire accuratamente tutte le parti del nebulizzatore come indicato dopo ogni trattamento. Non utilizzare un nebulizzatore con ugello intasato. Se l'ugello è intasato, senza nebbia aerosol è prodotto, che altererà l'efficacia del trattamento. Sostituire il nebulizzatore in caso di intasamento. 1. Rimuovere il tubo dal nebulizzatore e componenti del nebulizzatore smontare. 2. Lavare tutte le parti (ad eccezione di tubo) con acqua calda e sapone liquido per stoviglie. 3. Sciacquare abbondantemente con acqua tiepida e scuotere l'acqua. 4. Air componenti del nebulizzatore a secco e la mano su un panno pulito, privo di lanugine. Rimontare nebulizzatore quando asciutto, e conservare. 5. Si può anche lavare tutte le parti del nebulizzatore in lavastoviglie (ad eccezione dei tubi). Posizionare i componenti del nebulizzatore in un cestello per lavastoviglie, quindi posizionare sul cestello superiore della lavastoviglie. Rimuovere e asciugare le parti quando il ciclo è completo. Disinfezione il nebulizzatore Il vostro nebulizzatore è solo per il vostro uso - Non condividere la nebulizzatore con altre persone. È necessario disinfettare regolarmente il nebulizzatore. In caso contrario si potrebbe portare a malattie gravi o mortali. Pulire il nebulizzatore come descritto sopra. Ogni altro giorno di trattamento, disinfettare i componenti del nebulizzatore (ad eccezione dei tubi) facendo bollire in acqua per almeno 10 minuti. parti secche su un panno pulito, privo di lanugine. Cura e l'uso delle tue Pulmo-Aide Compressor Seguire le istruzioni del produttore per la cura e l'uso del compressore. 1. filtri DeVilbiss compressore devono essere sostituiti ogni sei mesi o prima se il filtro si trasforma completamente di colore grigio. 1. Con interruttore di alimentazione in posizione "Off", il cavo togliendo l'alimentazione presa a muro. 2. Pulire al di fuori del quadro compressore con un panno umido e pulito ogni pochi giorni per mantenere la polvere libera. Attenzione: non immergere in acqua; così facendo si tradurrà in danni al compressore. Istruzioni per la conservazione È possibile memorizzare ampolle tobramicina per inalazione soluzione in frigorifero (2 & deg; a 8 & deg; C o 36 & deg; a 46 & deg; F). Tuttavia, quando non si dispone di un frigorifero a disposizione (ad esempio, il trasporto del tobramicina per inalazione Solution), è possibile memorizzare le buste di alluminio (aperti o meno) a temperatura ambiente (fino a 25 & deg; C / 77 & deg; C) per un massimo di 28 giorni . Evitare di esporre fiale tobramicina per inalazione soluzione a luce intensa. Non refrigerato tobramicina per inalazione Solution, che normalmente è leggermente giallo, può scurire con l'età; Tuttavia, il cambiamento di colore non indica alcuna variazione nella qualità del prodotto. Non si deve usare tobramicina per inalazione soluzione se è nuvoloso, se ci fossero particelle nella soluzione, o se è stato conservato a temperatura ambiente per più di 28 giorni. Non si deve usare tobramicina per inalazione Soluzione oltre la data di scadenza stampata sulla fiala. Informazioni aggiuntive Tobramicina per inalazione Solution (Teva Pharmaceuticals): 1-888-838-2872 Test di laboratorio Gli studi clinici di tobramicina per inalazione Soluzione non hanno identificato la perdita dell'udito utilizzando test audiometrici che hanno valutato l'udito fino a 8000 Hz. I medici devono prendere in considerazione un audiogramma per i pazienti che mostrano alcuna evidenza di disfunzione uditiva, o che sono ad aumentato rischio per la disfunzione uditiva. Tinnito può essere un sintomo di ototossicità, e quindi l'insorgenza di questa warrants sintomo cautela. Nei pazienti con funzione renale normale trattati con tobramicina per inalazione soluzione, le concentrazioni sieriche di tobramicina sono circa 1 mcg / mL 1 ora dopo la somministrazione della dose e non necessitano di monitoraggio di routine. Le concentrazioni sieriche di tobramicina in pazienti con disfunzione renale o pazienti trattati con concomitante tobramicina parenterale devono essere controllati a discrezione del medico curante. La concentrazione sierica di tobramicina deve essere monitorata solo attraverso prelievo venoso e non dito prelievo di sangue puntura. La contaminazione della pelle delle dita con tobramicina può portare ad un aumento falsamente misurazioni dei livelli sierici del farmaco. Questa contaminazione non può essere completamente evitato il lavaggio delle mani prima del test. Gli studi clinici di tobramicina per inalazione Soluzione non hanno rivelato alcun squilibrio nella percentuale di pazienti nel Inalazione Soluzione tobramicina e gruppi placebo che ha vissuto almeno un aumento del 50% della creatinina sierica dal basale (vedi REAZIONI AVVERSE). Gli esami di laboratorio di urina e la funzione renale dovrebbero essere condotti a discrezione del medico curante. Interazioni farmacologiche Negli studi clinici di tobramicina per inalazione soluzione, i pazienti che assumono tobramicina per inalazione soluzione in concomitanza con dornase alfa (Pulmozyme, Genentech), e szlig; agonisti, corticosteroidi per via inalatoria, altri antibiotici anti-pseudomonas, o aminoglicosidi parenterali dimostrato esperienze avverse profili simili a quelli della popolazione in studio come un'intera. L'uso concomitante e / o sequenziale di tobramicina per inalazione soluzione con altri farmaci con potenziale neurotossico, nefrotossici o ototossici deve essere evitato. Alcuni diuretici possono aumentare la tossicità degli aminoglicosidi alterando le concentrazioni di antibiotico nel siero e nei tessuti. Tobramicina per inalazione soluzione non deve essere somministrato in concomitanza con acido etacrinico, furosemide, urea o mannitolo per via endovenosa. L'interazione tra mannitolo inalato e tobramicina per inalazione soluzione non è stata valutata. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità A due anni di studio sui ratti di inalazione tossicologico per valutare il potenziale cancerogeno di tobramicina per inalazione soluzione è stata completata. I ratti sono stati esposti a Tobramycin Inalazione Solution fino a 1,5 ore al giorno per 95 settimane. La formulazione clinico del farmaco è stato utilizzato per questo studio di cancerogenicità. I livelli sierici di tobramicina fino a 35 mcg / ml sono stati misurati in ratti, contrariamente ai media 1 mcg / mL livelli osservati nei pazienti affetti da fibrosi cistica in studi clinici. Non c'era alcun aumento legata alla droga dell'incidenza di qualsiasi varietà di tumore. Inoltre, tobramicina Inalazione Solution è stato valutato per la genotossicità in una batteria di in vitro e in vivo. Il test di reversione batterica Ames, condotta con 5 ceppi tester, non è riuscito a mostrare un aumento significativo revertanti con o senza attivazione metabolica in tutti i ceppi. Tobramicina è risultato negativo nel test di mutazione in avanti linfoma di topo, non ha indotto aberrazioni cromosomiche in cellule ovariche di criceto cinese, ed era negativo nel test del micronucleo. La somministrazione sottocutanea di fino a 100 mg / kg di tobramicina non ha influenzato l'accoppiamento comportamento o causare compromissione della fertilità nei ratti maschi o femmine. Gravidanza Gravidanza categoria D Non ci sono studi sulla riproduzione tossicologici sono stati condotti con tobramicina per inalazione soluzione. Tuttavia, la somministrazione sottocutanea di tobramicina a dosi di 100 o 20 mg / kg / giorno durante l'organogenesi non è risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio, rispettivamente. Dosi di tobramicina & ge; 40 mg / kg / die sono stati gravemente tossiche per la madre di conigli e precluso la valutazione di teratogenicità. Aminoglicosidi possono causare danni al feto (per esempio sordità congenita) quando somministrato a donne in gravidanza. Ototossicità non è stato valutato nella prole durante studi di tossicità riproduttiva non clinici con tobramicina. Se tobramicina per inalazione soluzione viene utilizzata durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento con tobramicina per inalazione Soluzione, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Le madri che allattano Non è noto se tobramicina per inalazione soluzione raggiungerà concentrazioni sufficienti dopo la somministrazione per inalazione ad essere escreto nel latte materno umano. A causa del potenziale di ototossicità e nefrotossicità nei bambini, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o la tobramicina per inalazione soluzione. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di tobramicina per inalazione soluzione non è stata studiata nei pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni di età. Usa Geriatric Gli studi clinici di tobramicina per inalazione Soluzione non includevano pazienti di età 65 anni e oltre. Tobramicina è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni avverse al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere AVVERTENZE, Nefrotossicità; PRECAUZIONI, siero concentrazioni). Reazioni avverse Tobramicina per inalazione soluzione è stata generalmente ben tollerato nel corso di due studi clinici in 258 pazienti affetti da fibrosi cistica di età compresa dai 6 ai 48 anni. I pazienti hanno ricevuto tobramicina Inalazione Soluzione in periodi di 28 giorni e 28 giorni in alternata off farmaci in aggiunta alla loro terapia fibrosi cistica standard per un totale di 24 settimane. alterazione della voce e tinnito sono stati gli unici eventi avversi riportati da significativamente maggiore di pazienti tobramicina per inalazione Solution-trattati. Trentatré pazienti (13%) trattati con tobramicina per inalazione Soluzione lamentati di alterazione della voce rispetto ai pazienti 17 (7%) con placebo. alterazione della voce era più comune nei periodi di droga. Otto pazienti del gruppo tobramicina per inalazione Solution (3%) hanno riferito tinnito rispetto ai pazienti trattati con placebo non. Tutti gli episodi sono stati transitori, risolti senza interruzione del regime di trattamento tobramicina per inalazione soluzione, e non sono stati associati con la perdita di udito in audiogrammi. L'acufene è uno dei sintomi sentinella di tossicità cocleare, e pazienti con questo sintomo deve essere attentamente monitorato per la perdita dell'udito ad alta frequenza. Il numero di pazienti che hanno riportato eventi avversi vestibolari quali vertigini erano simili nel Inalazione Soluzione tobramicina e gruppo placebo. Nove (3%) pazienti del gruppo tobramicina per inalazione soluzione e nove (3%) pazienti nel gruppo placebo hanno avuto incrementi della creatinina sierica di almeno il 50% rispetto al basale. In tutti i nove pazienti del gruppo di tobramicina per inalazione Soluzione, creatinina diminuita alla prossima visita. La tabella 1 elenca la percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (spontaneamente segnalati e sollecitate) che si sono verificati in & gt; 5% dei pazienti tobramicina per inalazione soluzione durante i due studi di fase III. Tabella 1: Percentuale di pazienti con trattamento emergenti eventi avversi che si verificano in & gt; 5% di tobramicina inalazione di una soluzione pazienti * Include disturbi soggettivi di febbre. &pugnale; Include riportato diminuzioni dei test di funzionalità polmonare o diminuzione del volume polmonare a radiografia del torace associata a malattie intercorrenti o la somministrazione del farmaco in studio. Le reazioni avverse da farmaci (& lt; 5%) che si verificano più frequentemente con tobramicina per inalazione Soluzione in studi controllati con placebo e valutati correlate al farmaco in & ge; 1% dei pazienti: Patologie dell'orecchio e del labirinto Tinnitus (3,1%, contro lo 0% per il placebo) Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Mialgia (4,7%, contro il 2,7% per il placebo) Infezioni e infestazioni Laringite (4,3%, contro il 3,1% per il placebo) Reazioni avverse da farmaco derivano da segnalazioni spontanee Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di tobramicina per inalazione soluzione. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie dell'orecchio e del labirinto Cute e del tessuto sottocutaneo Ipersensibilità, prurito, orticaria, rash Patologie del sistema nervoso Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Broncospasmo (vedi AVVERTENZE, broncospasmo), dolore orofaringeo Del metabolismo e della nutrizione Per segnalare gli eventi avversi sospettato, contattare TEVA Stati Uniti d'America, di farmacovigilanza a 1-866-832-8537 o drug. safety@tevapharm. com o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o http://www. fda. gov/ per volontario segnalazione di reazioni avverse. sovradosaggio Segni e sintomi di tossicità acuta da sovradosaggio di via endovenosa (IV) tobramicina potrebbero includere vertigini, tinnito, vertigini, perdita di alta tono udito acuità, insufficienza respiratoria, blocco neuromuscolare, e insufficienza renale. Amministrazione per i risultati inalazione in bassa biodisponibilità sistemica di tobramicina. Tobramicina non è significativamente assorbito dopo somministrazione orale. concentrazioni sieriche di tobramicina possono essere utili per il monitoraggio sovradosaggio. In tutti i casi di sospetto sovradosaggio, i medici devono contattare il Centro Antiveleni regionale per informazioni circa il trattamento efficace. Nel caso di sovradosaggio, deve essere considerata la possibilità di interazioni farmacologiche con alterazioni nella disponibilità di droga. Tobramicina per inalazione Soluzione Dosaggio e somministrazione Il dosaggio raccomandato per adulti e pazienti pediatrici dai 6 anni di età e anziani è di 1 fiala monouso (300 mg) due volte al somministrata per 28 giorni. Dosaggio non viene regolato in peso. Tutti i pazienti devono essere somministrati 300 mg BID. Le dosi devono essere prese come vicino a 12 ore di distanza possibile; essi non dovrebbero essere prese meno di 6 ore di distanza. Tobramicina per inalazione soluzione viene inalato mentre il paziente è seduto o in piedi e respira normalmente attraverso il boccaglio del nebulizzatore. clip naso possono aiutare il paziente a respirare attraverso la bocca. Tobramicina per inalazione soluzione viene somministrata BID in periodi di 28 giorni alternati. Dopo 28 giorni di terapia, i pazienti devono interrompere la terapia tobramicina per inalazione soluzione per i prossimi 28 giorni, e poi riprendere la terapia per il prossimo 28 giorno / 28 giorno di riposo del ciclo. Tobramicina per inalazione Soluzione è fornito come fiala monouso e viene somministrato per inalazione, utilizzando un portatile PARI LC PLUS riutilizzabile nebulizzatore con un compressore Pulmo-Aide DeVilbiss. Tobramicina per inalazione soluzione non è per somministrazione sottocutanea, endovenosa o intratecale. uso Tobramicina per inalazione soluzione viene somministrata per inalazione per un periodo di circa 15 minuti, utilizzando un portatile PARI LC PLUS riutilizzabile nebulizzatore con un compressore Pulmo-Aide DeVilbiss. Tobramicina per inalazione soluzione non deve essere diluito o miscelato con dornase alfa (Pulmozyme, Genentech) o altri farmaci nel nebulizzatore. Durante gli studi clinici, i pazienti in terapie multiple sono stati incaricati di prendere loro per primi, seguiti da tobramicina per inalazione Solution. Come viene fornito tobramicina per inalazione Soluzione Tobramicina per inalazione soluzione USP 300 mg è disponibile come segue: 5 ml monouso ampule confezionati in cartoni da 56 ampolle (14 sacchetti, contenenti ciascuna 4 fiale). Conservazione Tobramicina per inalazione soluzione USP deve essere conservato in frigorifero a 2 & ordm; a 8 & ordm; C / 36 & ordm; a 46 & ordm; F. Dopo essere stato tolto dal frigorifero, o se la refrigerazione non è disponibile, sacchetti tobramicina per inalazione soluzione USP (aperti o non aperti) possono essere conservati a temperatura ambiente (fino a 25 & ordm; C / 77 & ordm; F) per un massimo di 28 giorni. Tobramicina per inalazione soluzione USP non deve essere utilizzato oltre la data di scadenza stampata sulla fiala, se conservati in frigorifero (2 & ordm; a 8 & ordm; C / 36 & ordm; a 46 & ordm; F) o oltre i 28 giorni se conservato a temperatura ambiente (25 & ordm; C / 77 & ordm ; F). fiale tobramicina per inalazione soluzione USP non dovrebbero essere esposti a luce intensa. La soluzione in fiala è leggermente giallo, ma può scurire con l'età, se non conservato in frigorifero; Tuttavia, il cambiamento di colore non indica alcuna variazione nella qualità del prodotto finché è memorizzato nelle condizioni di stoccaggio raccomandate. Studi clinici Due studi clinici, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco gruppi paralleli, 24 settimane in modo identico progettati (Studio 1 e Studio 2) per un totale di 69 centri di fibrosi cistica negli Stati Uniti sono stati condotti in pazienti affetti da fibrosi cistica con P. aeruginosa . I soggetti che erano meno di 6 anni di età, avevano una creatinina al basale di & gt; 2 mg / dl, o aveva Burkholderia cepacia isolata da espettorato sono stati esclusi. Tutti i soggetti avevano basale FEV1% previsto tra il 25% e il 75%. In questi studi clinici, 258 pazienti hanno ricevuto la terapia con tobramicina per inalazione soluzione su base ambulatoriale (vedi tabella 2) utilizzando un portatile PARI LC PLUS riutilizzabile nebulizzatore con un compressore Pulmo-Aide DeVilbiss. Tabella 2: regimi di dosaggio negli studi clinici Tutti i pazienti hanno ricevuto o tobramicina per inalazione Soluzione o placebo (soluzione fisiologica con 1,25 mg chinina per il condimento) in aggiunta al trattamento standard raccomandato per i pazienti affetti da fibrosi cistica, che comprendeva orale e parenterale terapia anti-pseudomonas, & beta; 2-agonisti, Cromolyn, steroidi per via inalatoria, e tecniche di liberazione delle vie aeree. Inoltre, circa il 77% dei pazienti sono stati trattati contemporaneamente con dornase alfa (Pulmozyme, Genentech). In ciascuno studio, i pazienti tobramicina per inalazione Solution-trattati hanno sperimentato un significativo miglioramento della funzionalità polmonare. Il miglioramento è stato dimostrato nel gruppo di tobramicina per inalazione Soluzione nello Studio 1 con un aumento medio del FEV1% del predetto di circa il 11% rispetto al basale (settimana 0) durante le 24 settimane rispetto a nessun cambiamento medio nei pazienti trattati con placebo. Nello Studio 2, i pazienti tobramicina per inalazione Solution-trattati hanno avuto un aumento medio di circa il 7% rispetto a una riduzione media di circa l'1% nei pazienti trattati con placebo. La figura 1 mostra la variazione relativa media del FEV1% del predetto più di 24 settimane per entrambi gli studi. Figura 1: variazione relativa rispetto al basale FEV1% prevista In ciascuno studio, la terapia Tobramycin Inalazione Soluzione determinato una significativa riduzione del numero di P. aeruginosa unità formanti colonie (CFU) nell'espettorato durante i periodi di droga. densità batterica dell'espettorato restituito al basale durante i periodi non di droga. Riduzioni della densità batterica dell'espettorato erano più piccole in ciascun ciclo successivo (vedere Figura 2). RIFERIMENTI Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Informazioni per i pazienti &Toro; 2a. 2b. &Toro; tubing Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Pacchetto / Label Display Panel
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