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Terazosin Terazosin cloridrato, un agente bloccanti alfa-1-selettivi, è un derivato chinazolina rappresentato dalla seguente denominazione chimica, formula molecolare e formula di struttura: (RS) piperazina, 1- (4-amino-6,7-dimetossi-2-chinazolinil) -4 - [(tetraidro-2-furanil) carbonil] -, monohydrochloride. C 19 H 26 ClN 5 O 4 Terazosin hydrochloride è una sostanza bianca, cristallina, solubile in acqua e soluzione salina isotonica ed ha un peso molecolare di 423,93. Ogni capsula, per la somministrazione orale, contiene 1 mg, 2 mg, 5 mg o 10 mg di terazosina come Terazosin hydrochlolde. Inoltre, ogni capsula contiene i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, lattosio monoidrato, magnesio stearato e amido pregelatinizzato. La capsula di gelatina contiene gelatina, diossido di silicio, sodio lauril solfato, e biossido di titanio. Il guscio 1 mg contiene anche ossido di ferro nero; la capsula shell 2 mg contiene anche D & amp; C Yellow # 10; la capsula shell 5 mg contiene anche D & amp; C Giallo # 10, FD & amp; C Red # 40 e D & amp; C Red # 28; la capsula shell 10 mg contiene anche FD & amp; C Verde # 3 e D & amp; C Yellow # 10. Terazosin - Farmacologia Clinica farmacodinamica A. iperplasia prostatica benigna (BPH) I sintomi associati con BPH sono riportate vescica ostruzione, che è composto da due componenti sottostanti: un componente statica e una parte dinamica. Il componente statica è una conseguenza di un aumento della dimensione della prostata. Nel corso del tempo, la prostata continuerà per ingrandire. Tuttavia, studi clinici hanno dimostrato che la dimensione della prostata non correla con la gravità dei sintomi di BPH o il grado di ostruzione urinaria. La componente dinamica è una funzione di un aumento del tono della muscolatura liscia del collo prostata e della vescica, che porta alla costrizione dell'uscita vescicale. tono della muscolatura liscia è mediata dalla stimolazione nervosa simpatica di alfa-1 adrenergici, che sono abbondanti nella prostata, della capsula prostatica e del collo della vescica. La riduzione dei sintomi e il miglioramento della velocità di flusso di urina dopo la somministrazione di terazosina è legata al rilassamento della muscolatura liscia prodotta da blocco di alfa-1 adrenergici nel collo della vescica e della prostata. Poiché ci sono relativamente pochi alfa-1 adrenergici nel corpo della vescica, terazosina è in grado di ridurre l'ostruzione della vescica senza influenzare la contrattilità vescicale. Terazosin è stato studiato in 1222 uomini con BPH sintomatica. In tre studi controllati con placebo, la valutazione dei sintomi e misure uroflowmetric sono state eseguite circa 24 ore dopo la somministrazione. I sintomi sono stati quantificati utilizzando l'indice Boyarsky. Il questionario valutato sia ostruttiva (esitazione, intermittenza, dribbling terminale, compromissione della dimensione e la forza del flusso, sensazione di svuotamento incompleto della vescica) e irritative (nicturia, la frequenza diurna, urgenza, disuria) sintomi rating ciascuno dei 9 sintomi da 0 a 3, per un punteggio totale di 27 punti. I risultati di questi studi hanno indicato che Terazosin sintomi e le portate di picco delle urine rispetto al placebo statisticamente significativo miglioramento nel modo seguente: una più alta dose di 10 mg mostrato. B 23% dei pazienti trattati con 10 mg, 41% dei pazienti trattati con 20 mg. C 67% dei pazienti trattati con 10 mg. * Significativamente (p & le; 0,05) più un miglioramento rispetto al placebo. In tutti e tre gli studi, sia punteggi dei sintomi e le portate di picco delle urine hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al basale nei pazienti trattati con Terazosin capsule da settimana 2 (o la prima visita clinica) e per tutta la durata dello studio. L'analisi degli effetti di Terazosin capsule su sintomi urinari singoli dimostrato che, rispetto al placebo, terazosina ha migliorato in modo significativo i sintomi di esitazione, intermittenza, insufficienza in termini di dimensioni e la forza del flusso urinario, sensazione di svuotamento incompleto, dribbling terminale, la frequenza diurna e nicturia. valutazioni globali della funzione urinaria generale e sintomi sono stati eseguiti anche dagli investigatori che sono stati accecati per l'assegnazione trattamento del paziente. Negli studi 1 e 3, i pazienti trattati con terazosina avevano un significativamente (p & le; 0.001) maggiore miglioramento complessivo rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio a breve termine (Studio 1), i pazienti sono stati randomizzati a uno 2, 5 o 10 mg di terazosina o placebo. I pazienti randomizzati al gruppo 10 mg hanno raggiunto una risposta statisticamente significativa in entrambi i sintomi e picco di flusso tasso rispetto al placebo (Figura 1). FIGURA 1. Studio 1 &pugnale; per basale valori vedere sopra tavolo * P & le; 0,05, rispetto al gruppo placebo In uno studio clinico a lungo termine, in aperto, non controllato con placebo, 181 uomini sono stati seguiti per 2 anni e 58 di questi uomini sono stati seguiti per 30 mesi. L'effetto di terazosina sui punteggi dei sintomi urinari e le portate di picco è stata mantenuta per tutta la durata dello studio (figure 2 e 3): Variazione media del totale Symptom Score dal basale a lungo termine, in aperto, non-studio controllato con placebo (N = 494) * P & le; 0.05 vs basale media al basale = 10,7 Variazione media del picco di portata dal basale a lungo termine, in aperto, non-studio controllato con placebo (N = 494) * P & le; 0.05 vs basale; media al basale = 9,9 In questo studio a lungo termine, sia punteggi dei sintomi e dei tassi di flusso urinario di picco ha mostrato miglioramento statisticamente significative, suggerendo un rilassamento delle cellule muscolari lisce. Anche se il blocco di alfa-1 adrenergici abbassa anche la pressione sanguigna nei pazienti ipertesi con aumento della resistenza vascolare periferica, il trattamento Terazosin di uomini normotesi con BPH non ha portato a un clinicamente significativo della pressione sanguigna effetto di riduzione: I cambiamenti medi della pressione sanguigna dal basale al finale Visita in tutto, studi in doppio cieco, controllato con placebo Normotesi pazienti DBP & le; 90 mm Hg Negli animali, terazosina provoca una diminuzione della pressione sanguigna, riducendo le resistenze vascolari periferiche totali. L'azione ipotensiva di vasodilatazione di terazosina sembra essere prodotto principalmente dal blocco di alfa-1 adrenergici. Terazosin diminuisce la pressione arteriosa gradualmente entro 15 minuti dopo la somministrazione orale. I pazienti in studi clinici di Terazosin sono stati somministrati i regimi di una volta al giorno (la grande maggioranza) e due volte al giorno con dosi totali di solito nel range da 5 a 20 mg / die, e aveva lieve (circa il 77%, pressione diastolica 95-105 mmHg) o moderata (23%, pressione diastolica da 105 a 115 mmHg) ipertensione. Perché Terazosin, come tutti gli antagonisti alfa, può causare insolitamente grandi cadute della pressione sanguigna dopo la prima dose o le prime dosi, la dose iniziale era 1 mg in quasi tutte le prove, con successiva titolazione a una dose fissa specificato o la titolazione di una certa anima specificato punto finale di pressione (di solito una pressione diastolica in posizione supina di 90 mmHg). risposte di pressione di sangue sono stati misurati al termine dell'intervallo di dosaggio (solitamente 24 ore) e gli effetti sono stati mostrati a persistere per tutto l'intervallo, con le solite risposte supina 5 a 10 mmHg sistolica e 3,5 a 8 mmHg diastolica maggiore rispetto al placebo. Le risposte in posizione eretta tendevano ad essere un po 'più grande, da 1 a 3 mmHg, anche se questo non era vero in tutti gli studi. L'entità delle risposte pressione sanguigna era simile a prazosina e meno di idroclorotiazide (in un unico studio di pazienti ipertesi). Nelle misure di 24 ore dopo la somministrazione, la frequenza cardiaca è rimasta invariata. misurazioni limitate di risposta di picco (2 a 3 ore dopo la somministrazione) durante la somministrazione cronica terazosina indicano che è maggiore di circa il doppio del trogolo (24 ore) di risposta, suggerendo alcune attenuazione della risposta a 24 ore, presumibilmente a causa di una caduta nel sangue terazosina concentrazioni al termine dell'intervallo di dosaggio. Questa spiegazione non è stabilito con certezza, tuttavia, e non è coerente con la somiglianza della risposta pressoria alla volta al giorno e due volte al giorno di dosaggio e con l'assenza di una relazione dose-risposta osservata in un range da 5 a 20 mg, cioè se concentrazioni ematiche erano caduti al punto di fornire meno di pieno effetto dopo 24 ore, un intervallo di somministrazione più breve o dose maggiore dovrebbe hanno portato ad un aumento della risposta. Ulteriori studi dose-risposta e la durata della dose sono in corso. La pressione sanguigna deve essere misurata alla fine dell'intervallo di dosaggio; se la risposta non è soddisfacente, i pazienti possono essere provati su una dose maggiore o regime posologico due volte al giorno. Quest'ultimo dovrebbe essere considerato se gli effetti collaterali possibilmente relativi alla pressione arteriosa, come vertigini, palpitazioni, o reclami ortostatica sono visti nel giro di poche ore dopo la somministrazione. Appare il maggior effetto della pressione arteriosa associato con concentrazioni plasmatiche di picco (prime ore dopo la somministrazione) piuttosto più dipendente dalla posizione (maggiore in posizione eretta) che l'effetto di terazosina a 24 ore ed in posizione eretta c'è anche un 6 a 10 battito al minuto aumento della frequenza cardiaca nelle prime ore dopo la somministrazione. Durante le prime 3 ore dopo la somministrazione del 12,5% dei pazienti aveva una caduta di pressione sistolica di 30 mmHg o più dalla posizione supina a piedi o in piedi pressione sistolica inferiore a 90 mmHg con una caduta di almeno 20 mmHg, rispetto al 4% di un gruppo placebo . C'era una tendenza per i pazienti ad aumentare di peso durante la terapia Terazosin. Negli studi in monoterapia controllati con placebo, i pazienti maschi e femmine che ricevono Terazosin hanno guadagnato una media di 1,7 e 2,2 libbre, rispettivamente, rispetto alla perdita di 0,2 e 1,2 chili, rispettivamente nel gruppo placebo. Entrambe le differenze erano statisticamente significative. Durante gli studi clinici controllati, i pazienti trattati con terazosina monoterapia ha avuto un piccolo ma statisticamente significativo decremento (un calo del 3%) rispetto al placebo del colesterolo totale e del combinato a bassa densità e frazioni di lipoproteine a bassissima densità. Non sono state osservate variazioni significative della frazione di lipoproteina ad alta densità e trigliceridi rispetto al placebo. L'analisi dei dati clinici di laboratorio dopo la somministrazione di terazosina suggerito la possibilità di emodiluizione sulla base di diminuzione dell'ematocrito, dell'emoglobina, globuli bianchi, proteine totali e albumina. Diminuzione dell'ematocrito e proteine totali sono stati osservati con l'alfa-bloccanti e sono attribuiti a emodiluizione. farmacocinetica Terazosin hydrochloride somministrato in capsule è essenzialmente completamente assorbito nell'uomo. La somministrazione di capsule immediatamente dopo i pasti avuto un effetto minimo sulla durata dell'assorbimento. Il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica di picco tuttavia, è stato ritardato di circa 40 minuti. Terazosina ha dimostrato di subire minimo metabolismo epatico di primo passaggio e quasi tutti della dose circolante è in forma di farmaco progenitore. I livelli plasmatici di picco circa un'ora dopo la somministrazione, e quindi diminuiscono con una emivita di circa 12 ore. In uno studio che ha valutato l'effetto dell'età sulla farmacocinetica terazosina, i media plasma emivite erano 14.0 e 11.4 ore per la fascia di età & ge; 70 anni e la fascia di età di 20 a 39 anni, rispettivamente. Dopo somministrazione orale la clearance plasmatica si è ridotta del 31,7% nei pazienti di 70 anni di età o più anziani rispetto a quella dei pazienti da 20 a 39 anni di età. Il farmaco è di 90 al 94% legato alle proteine plasmatiche e vincolante è costante sulla gamma di concentrazione clinico osservato. Circa il 10% di una dose somministrata per via orale viene escreto come farmaco immodificato nelle urine e circa il 20% è escreto con le feci. Il resto viene eliminato sotto forma di metaboliti. compromissione della funzionalità renale ha avuto alcun effetto significativo sulla eliminazione di terazosina, e un aggiustamento del dosaggio di Terazosin per compensare la rimozione di droga durante l'emodialisi (circa il 10%) non sembra essere necessaria. Nel complesso, circa il 40% della dose somministrata viene escreto nelle urine e circa il 60% nelle feci. La disposizione del composto in animali è qualitativamente simile a quello dell'uomo. Indicazioni e impiego per Terazosin capsule Terazosin sono indicati per il trattamento sintomatico di iperplasia prostatica benigna (BPH). C'è una risposta rapida, con circa il 70% dei pazienti con un aumento del flusso urinario e miglioramento dei sintomi di BPH quando trattati con capsule terazosin. Gli effetti a lungo termine di Terazosin capsule sull'incidenza di chirurgia, ostruzione urinaria acuta o altre complicazioni di BPH sono ancora da determinare. capsule terazosin sono anche indicati per il trattamento dell'ipertensione. capsule Terazosin possono essere usati da soli o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, come i diuretici o agenti beta-bloccanti adrenergici. Controindicazioni capsule Terazosin sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità nota a Terazosin cloridrato. Avvertenze Sincope e & ldquo; Prima dosi & rdquo; Effetto capsule terazosina, come altri agenti bloccanti alfa-adrenergici, può causare marcato abbassamento della pressione sanguigna, ipotensione posturale in particolare, e sincope in associazione con la prima dose o primi giorni di terapia. Un effetto simile può essere previsto se la terapia viene interrotta per diversi giorni e poi riavviato. La sincope è stata riportata anche con altri agenti bloccanti alfa-adrenergici in associazione con aumenti di dosaggio rapido o l'introduzione di un altro farmaco antipertensivo. La sincope si crede che sia a causa di un eccessivo effetto ipotensivo posturale, anche se di tanto in tanto l'episodio sincopale è stata preceduta da un periodo di grave tachicardia sopraventricolare con frequenza cardiaca di 120 a 160 battiti al minuto. Inoltre, deve essere considerata la possibilità del contributo della emodiluizione ai sintomi di ipotensione posturale. Per diminuire il rischio di sincope o ipotensione eccessiva, il trattamento deve sempre essere iniziata con una dose di 1 mg di Terazosin capsule, dato al momento di coricarsi. Le capsule 2 mg, 5 mg e 10 mg non sono indicati come terapia iniziale. Il dosaggio dovrebbe essere aumentato lentamente, secondo le raccomandazioni nella sezione Posologia e Amministrazione e farmaci antipertensivi, aggiungere con cautela. Il paziente deve essere avvertito per evitare situazioni, come la guida o pericolosi compiti, in cui infortunio potrebbe risultato dovrebbe sincope si verificano durante l'inizio della terapia. Nei primi studi sperimentali, dove crescenti dosi singole fino a 7,5 mg sono stati dati ad intervalli di 3 giorni, la tolleranza per la prima dose di fenomeno non necessariamente sviluppare e il & ldquo; prima dose & rdquo; effetto potrebbe essere osservato a tutte le dosi. episodi sincopali si sono verificati in 3 dei 14 soggetti indicati Terazosin a dosi di 2,5, 5 e 7,5 mg, che sono superiori alla dose iniziale raccomandata; Inoltre, grave ipotensione ortostatica (pressione sanguigna cadere a 50/0 mmHg) è stato osservato in altri due e vertigini, tachicardia, vertigini e si è verificato nella maggior parte dei soggetti. Questi effetti avversi si sono verificati tutti entro 90 minuti dalla somministrazione. In tre studi controllati con placebo BPH 1, 2 e 3 (vedi FARMACOLOGIA CLINICA), l'incidenza di ipotensione posturale nel Terazosin pazienti trattati era rispettivamente di 5,1%, 5,2% e 3,7%. Negli studi clinici con dosi multiple che coinvolgono quasi 2000 pazienti ipertesi trattati con Terazosin capsule, la sincope è stata riportata in circa l'1% dei pazienti. La sincope non era necessariamente associato solo con la prima dose. Se si verifica sincope, il paziente deve essere posto in posizione supina e trattata supportively se necessario. Ci sono prove che l'effetto ortostatica di terazosina è maggiore, anche in uso cronico, poco dopo la somministrazione. Il rischio di eventi è maggiore durante i primi sette giorni di trattamento, ma continua a tutti gli intervalli di tempo. priapismo Raramente, (probabilmente meno di una volta ogni parecchie migliaia di pazienti), terazosina e altri & alfa; 1 antagonisti sono stati associati con priapismo (erezione del pene dolorosa, sostenuto per ore e non alleviata da un rapporto sessuale o la masturbazione). Sono stati riportati due o tre dozzine di casi. Dato che questa condizione può portare a impotenza permanente, se non trattata tempestivamente, i pazienti devono essere avvisati circa la gravità della condizione (vedi PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti). Precauzioni Generale Carcinoma della prostata e BPH causare molti degli stessi sintomi. Queste due malattie spesso coesistono. Pertanto, i pazienti pensato di avere BPH dovrebbe essere esaminata prima di iniziare la terapia capsula Terazosin per escludere la presenza di un carcinoma della prostata. Intraoperatoria sindrome dell'iride a bandiera (IFIS) Sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFI) è stata osservata durante chirurgia della cataratta in alcuni pazienti in / o precedentemente trattati con alfa-1 bloccanti. Questa variante della sindrome della piccola pupilla è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccido che ondeggia in risposta a correnti irrigazione intraoperatori, progressiva miosi intraoperatoria nonostante dilatazione preoperatoria con farmaci midriatico standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni facoemulsificazione. Il paziente & rsquo; oftalmologo s dovrebbe essere preparato per eventuali modifiche al loro tecnica chirurgica, come l'utilizzo di ganci iris, anelli dilatatori dell'iride, o sostanze viscoelastiche. Non sembra essere un vantaggio di fermare alfa-1 bloccanti prima di chirurgia della cataratta. Mentre la sincope è la più grave effetto ortostatica di terazosina (vedi AVVERTENZE), altri sintomi di pressione sanguigna abbassata, come vertigini, stordimento e palpitazioni, erano più comuni e si sono verificati in circa il 28% dei pazienti negli studi clinici di ipertensione. Negli studi clinici BPH, il 21% dei pazienti ha presentato uno o più dei seguenti: vertigini, ipotensione, ipotensione posturale, sincope, e vertigini. I pazienti con occupazioni in cui tali eventi rappresentano potenziali problemi devono essere trattati con particolare cautela. Informazioni per i pazienti (vedi paziente Foglietto illustrativo) I pazienti devono essere informati della possibilità di sintomi sincopali e ortostatica, soprattutto all'inizio della terapia, e di evitare di guidare o di attività pericolose per 12 ore dopo la prima dose, dopo un aumento del dosaggio, e dopo l'interruzione della terapia quando il trattamento è ripreso . Essi dovrebbero essere avvertiti di evitare situazioni in cui lesione potrebbe risultato dovrebbe sincope si verifica durante l'inizio della terapia con terazosina. Essi devono essere informati anche della necessità di sedersi o sdraiarsi quando i sintomi della pressione arteriosa abbassata si verificano, anche se questi sintomi non sono sempre ortostatica, e fare attenzione quando si alza da una posizione seduta o sdraiata. Se vertigini, stordimento, o palpitazioni fastidio che devono essere segnalati al medico, in modo che l'aggiustamento del dosaggio possono essere considerati. I pazienti dovrebbero anche essere detto che la sonnolenza o sonnolenza possono verificarsi con terazosina, che richiede cautela nelle persone che devono guidare o usare macchinari pesanti. I pazienti devono essere informati circa la possibilità di priapismo a seguito di trattamento con capsule Terazosin e altri farmaci simili. I pazienti devono sapere che questa reazione a Terazosin capsule è estremamente raro, ma che se non viene portato a cure mediche immediate, può portare alla disfunzione erettile (impotenza). Test di laboratorio Piccolo ma statisticamente significativo diminuzione dell'ematocrito, dell'emoglobina, globuli bianchi, proteine totali e l'albumina sono state osservate in studi clinici controllati. Questi risultati di laboratorio hanno suggerito la possibilità di emodiluizione. Il trattamento con Terazosin capsule per un massimo di 24 mesi non ha avuto effetti significativi sui livelli di antigene prostatico specifico (PSA). Interazioni farmacologiche In studi clinici controllati, terazosina sono stati aggiunti ai diuretici, e diversi beta-bloccanti; non sono state osservate interazioni inattese. Terazosin è stato utilizzato anche in pazienti in una varietà di terapie concomitanti; Anche se questi non sono stati studi formali di interazione, sono state osservate interazioni. Terazosin è stata usata in concomitanza in almeno 50 pazienti sui seguenti farmaci o classi di farmaci: analgesici / anti-infiammatori (ad esempio il paracetamolo, l'aspirina, codeina, ibuprofene, indometacina); antibiotici (ad esempio eritromicina, trimetoprim e sulfametossazolo); anticolinergici / simpaticomimetici (ad esempio fenilefrina cloridrato, fenilpropanolamina cloridrato, pseudoefedrina cloridrato); antigotta (ad esempio allopurinolo); antistaminici (ad esempio clorfeniramina); agenti cardiovascolari (ad esempio atenololo, idroclorotiazide, methyclothiazide, propranololo); corticosteroidi; Agenti gastrointestinali (ad esempio antiacidi); ipoglicemizzanti; sedativi e tranquillanti (ad esempio diazepam). Utilizzare con altri farmaci In uno studio (n = 24), dove terazosina e verapamil sono stati somministrati in concomitanza, terazosina & rsquo; s AUC 0-24 sono aumentate dell'11% dopo la prima dose verapamil e dopo 3 settimane di trattamento verapamil è aumentato del 24%, con un aumento associate a C max (25%) e C min (32%) significa. Terazosin media T max è diminuito da 1,3 ore a 0,8 ore dopo 3 settimane di trattamento verapamil. Differenze statisticamente significative non sono state trovate nel livello verapamil con e senza Terazosin. In uno studio (n = 6) in cui terazosina e captopril sono stati somministrati contemporaneamente, la disponibilità plasmatica di captopril non è stata influenzata dalla somministrazione concomitante di concentrazioni plasmatiche massime Terazosin e Terazosin aumentato linearmente con la dose allo steady-state dopo la somministrazione di terazosina più Captopril (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: Terazosin era privo di potenziale mutageno quando valutato in vivo e in vitro (test di Ames, in citogenetica vivo, il test dominante letale nei topi, in vivo criceto cinese cromosomica test di aberrazione e test di mutazione in avanti V79). Terazosina somministrata nel mangime per ratti a dosi di 8, 40, e 250 mg / kg / die (70, 350, 2100 mg / m2 / die), per due anni, è stato associato ad un aumento statisticamente significativo del surrene benigna tumori midollari di ratti maschi esposti alla dose di 250 mg / kg. Questa dose è di 175 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 20 mg (12 mg / m2). ratti femmina non sono stati influenzati. Terazosin non è stato oncogeno nel topo quando somministrata nei mangimi per 2 anni ad una dose massima tollerata di 32 mg / kg / die (110 mg / m 2, 9 volte la dose massima raccomandata nell'uomo). L'assenza di mutagenicità in una serie di test, di oncogenesi di qualsiasi tipo di cellula del saggio cancerogenicità del mouse, di una maggiore incidenza del tumore totale in entrambe le specie, e di lesioni proliferative surrenali a ratti femmina, suggerisce una specie-specifici ratti maschi evento. Numerosi altri composti farmaceutici e chimici diversi sono stati associati con tumori benigni midollari surrenale nei ratti maschi, senza prove a sostegno per la cancerogenicità nell'uomo. L'effetto di terazosina sulla fertilità è stata valutata in uno studio standard di fertilità / capacità riproduttiva in cui ratti maschi e femmine sono state somministrate dosi orali di 8, 30 e 120 mg / kg / giorno. Quattro di 20 ratti maschi dato 30 mg / kg (240 mg / m2, 20 volte la dose raccomandata nell'uomo massimo) e cinque di 19 ratti maschi dato 120 mg / kg (960 mg / m2, 80 volte la dose massima raccomandata nell'uomo ) non è riuscito a sire una cucciolata. peso testicolare e la morfologia non sono stati influenzati dal trattamento. striscio vaginale a 30 e 120 mg / kg / giorno, però, sembrava contenere meno sperma di strisci da accoppiamenti di controllo e buona correlazione è stata riportata tra il numero di spermatozoi e la successiva gravidanza. La somministrazione orale di terazosina per uno o due anni ha provocato un aumento statisticamente significativo nell'incidenza di atrofia testicolare nei ratti esposti a 40 e 250 mg / kg / giorno (29 e 175 volte la dose massima raccomandata nell'uomo), ma non in topi esposti a 8 mg / kg / die (& gt; 6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo). atrofia testicolare è stata osservata anche in cani trattati con 300 mg / kg / die (& gt; 500 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) per tre mesi, ma non dopo un anno in cui dosato con 20 mg / kg / die (38 volte la massima raccomandata umana dose). Questa lesione è stato anche visto con Minipress & reg ;, un altro (commercializzato) selettivo-alfa-1 agente bloccante. Gravidanza Gravidanza categoria C capsule Terazosin non erano teratogeno nei ratti e conigli quando somministrato a dosi orali fino a 280 e 60 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo. riassorbimenti fetali si sono verificati nei ratti dosate con 480 mg / kg / die, circa 280 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. L'aumento di riassorbimenti fetali, diminuzione del peso fetale e sono stati osservati un aumento del numero di costole soprannumero nella progenie dei conigli dosati con 60 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. Questi risultati (in entrambe le specie) sono stati molto probabilmente secondario alla tossicità materna. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in stato di gravidanza e la sicurezza di terazosina in gravidanza non è stata stabilita. capsule Terazosin non sono raccomandati durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per la madre e per il feto. In uno studio sullo sviluppo peri - e post-natale nel ratto, un numero significativamente maggiore cuccioli sono morti nel gruppo dosato con 120 mg / kg / die (& gt; 75 volte la dose massima raccomandata nell'uomo), rispetto al gruppo di controllo durante le tre settimane dopo il parto periodo. Le madri che allattano: Non è noto se Terazosina sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte materno, deve essere usata cautela quando Terazosin capsule vengono somministrati a donne che allattano. Uso pediatrico: La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono stati determinati. Reazioni avverse Iperplasia prostatica benigna L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento è stato accertato da studi clinici condotti in tutto il mondo. Tutti gli eventi avversi riportati in questi studi sono stati registrati come reazioni avverse. I tassi di incidenza di seguito presentati si basano sui dati combinati provenienti da sei studi controllati con placebo che coinvolgono la somministrazione una volta al giorno di terazosina a dosi comprese tra 1 e 20 mg. La tabella 1 riassume gli eventi avversi riportati per i pazienti in questi studi, quando il tasso di incidenza nel gruppo Terazosin era almeno l'1%, ed era superiore a quello per il gruppo trattato con placebo, o dove la reazione è di interesse clinico. Astenia, ipotensione posturale, vertigini, sonnolenza, congestione nasale / rinite e l'impotenza sono stati gli unici eventi che erano significativamente (p & le; 0,05) più comuni nei pazienti trattati con terazosina rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'incidenza di infezioni delle vie urinarie era significativamente più bassa nei pazienti trattati con terazosina rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'analisi del tasso di incidenza di eventi avversi ipotensivi (vedi Precauzioni) aggiustati per la durata del trattamento farmacologico ha dimostrato che il rischio di eventi è maggiore durante i primi sette giorni di trattamento, ma continua a tutti gli intervalli di tempo. Tabella 1. Reazioni avverse durante gli studi controllati verso placebo iperplasia prostatica benigna Sono stati riportati eventi avversi aggiuntivi, ma questi sono, in generale, non distinguibile da sintomi che potrebbero essersi verificati in assenza di esposizione a terazosina. Il profilo di sicurezza dei pazienti trattati nello studio in aperto a lungo termine era simile a quello osservato negli studi controllati. Gli eventi avversi sono stati di solito transitoria e lieve o moderata intensità, ma a volte erano abbastanza gravi da interrompere il trattamento. Negli studi clinici controllati con placebo, i tassi di cessazione anticipata a causa di eventi avversi non erano statisticamente differenti tra il placebo e gruppi Terazosin. Gli eventi avversi che erano fastidiosi, come giudicato da loro essere segnalato come ragioni per l'interruzione della terapia di almeno 0,5% del gruppo terazosina ed essendo riferito più spesso rispetto al gruppo placebo, sono riportati nella Tabella 2. TABELLA 2. L'interruzione durante gli studi controllati con placebo, iperplasia prostatica benigna Ipertensione La prevalenza di reazioni avverse è stato accertato da studi clinici condotti principalmente negli Stati Uniti. Tutte le reazioni avverse (eventi) riportati in questi studi sono stati registrati come reazioni avverse. I tassi di prevalenza di seguito presentati si basano sui dati combinati provenienti da quattordici studi clinici controllati con placebo che coinvolgono la somministrazione una volta al giorno di terazosina, in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, a dosaggi compresi tra 1 e 40 mg. La tabella 3 riassume le esperienze avverse riportate nei pazienti in questi studi in cui il tasso di prevalenza nel gruppo Terazosin ad almeno il 5%, dove il tasso di prevalenza per il gruppo terazosina era almeno il 2% ed era maggiore del tasso di prevalenza per il gruppo placebo , o dove la reazione è di particolare interesse. Astenia, visione offuscata, vertigini, congestione nasale, nausea, edema periferico, palpitazioni e sonnolenza sono stati gli unici sintomi che erano significativamente (p & lt; 0,05) più comuni nei pazienti trattati con terazosina rispetto ai pazienti trattati con placebo. velocità di reazione avverse simili sono stati osservati negli studi in monoterapia controllati con placebo. TABELLA 3. Reazioni avverse Durante studi controllati con placebo Ipertensione Sono state riportate reazioni avverse addizionali, ma questi sono, in generale, non distinguibile da sintomi che potrebbero essersi verificati in assenza di esposizione a terazosina. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate da almeno l'1% dei 1987 pazienti che hanno ricevuto terazosina in controllate o aperta, a breve o studi clinici a lungo termine o sono stati riportati durante l'esperienza di marketing: Il dolore toracico, edema facciale, febbre, dolore addominale, dolore al collo, dolore alla spalla. Costipazione, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza, vomito. Artralgia, artrite, disturbi articolari, mialgia. Bronchite, sintomi del raffreddore, epistassi, sintomi influenzali, aumento della tosse, faringite, rinite. Cute ed annessi: Prurito, rash, sudorazione. visione anormale, congiuntivite, tinnito. Frequenza urinaria, incontinenza urinaria ha riferito principalmente nelle donne in postmenopausa, infezione delle vie urinarie. Le reazioni avverse sono state generalmente lieve o moderata intensità, ma a volte erano abbastanza gravi da interrompere il trattamento. Le reazioni avverse che sono stati più fastidiosi, come giudicato da loro essere segnalato come ragioni per l'interruzione della terapia di almeno il 0,5% del gruppo terazosina e sono stati segnalati più spesso che nel gruppo placebo, sono riportati nella tabella 4. Tabella 4. Le interruzioni durante studi controllati con placebo Ipertensione Esperienza Post-marketing l'esperienza post-marketing indica che in rari casi i pazienti possono sviluppare reazioni allergiche, compresa l'anafilassi, in seguito alla somministrazione di Terazosin cloridrato. Ci sono state segnalazioni di priapismo e trombocitopenia durante la sorveglianza post-marketing. La fibrillazione atriale è stato segnalato. Durante l'intervento di cataratta, una variante della sindrome della pupilla piccola nota come sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFI) è stata riportata in associazione con alfa-1 bloccanti (vedi PRECAUZIONI). sovradosaggio Dovrebbe sovradosaggio di Terazosin capsule causare ipotensione, il supporto del sistema cardiovascolare è di primaria importanza. Restauro della pressione sanguigna e la normalizzazione della frequenza cardiaca può essere ottenuto mantenendo il paziente in posizione supina. Se questa misura è inadeguata, scossa deve prima essere trattata con espansori di volume. Se necessario, vasopressori dovrebbero quindi essere utilizzati e la funzione renale deve essere monitorata e sostenuti come necessario. I dati di laboratorio indicano che terazosina è 90-94% legato alle proteine; Pertanto, la dialisi non può essere di beneficio. Terazosin Dosaggio e somministrazione Se Terazosin capsule amministrazione è interrotta per diversi giorni, la terapia deve essere ripresa con il regime di dosaggio iniziale. Iperplasia prostatica benigna 1 mg al momento di coricarsi è la dose iniziale per tutti i pazienti, e questa dose non deve essere superata da una dose iniziale. I pazienti devono essere attentamente seguiti durante la somministrazione iniziale, al fine di minimizzare il rischio di risposta ipotensiva grave. La dose deve essere aumentata in modo graduale a 2 mg, 5 mg, o 10 mg una volta al giorno per raggiungere il miglioramento desiderato di sintomi e / o velocità di flusso. Dosi di 10 mg una volta al giorno sono generalmente richiesti per la risposta clinica. Pertanto, il trattamento con 10 mg per un minimo di 4 a 6 settimane può essere richiesto per valutare se una risposta benefica è stato raggiunto. Ipertensione Quanto segue è una guida per la sua amministrazione: Utilizzare con altri farmaci in inchiostro nero. Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. Proteggere dalla luce e umidità. Questo aiuta ad abbassare la pressione sanguigna. Questo può portare a sintomi quali: Ci sono tre principali opzioni di trattamento per BPH: Alcuni uomini hanno un ingrossamento della prostata, ma senza sintomi, o sintomi che non sono fastidiosi. sotto. Chirurgia. Alcuni pazienti possono avere bisogno di un intervento chirurgico. Il medico può descrivere diverse procedure chirurgiche differenti per il trattamento di BPH. Quale procedura è meglio dipende dalla vostra sintomi e condizione medica. I medici di solito suggeriscono che gli uomini essere controllati per il cancro alla prostata una volta all'anno quando girano 50 (o 40, se un membro della famiglia ha avuto il cancro alla prostata). Il medico può aver fatto un esame del sangue chiamato PSA. Si consiglia di chiedere al proprio medico di più su questo se ha avuto un test PSA fatto. è stato prescritto solo per te. Proteggere dalla luce e umidità. PANNELLO visualizzazione primaria
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